A ligação entre a doença de Alzheimer e a microbiota intestinal

A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência. Ainda incurável, afeta diretamente quase um milhão de pessoas na Europa e, indiretamente, milhões de familiares, bem como a sociedade como um todo. Nos últimos anos, a comunidade científica suspeitou que a microbiota intestinal desempenha um papel no desenvolvimento da doença.

Uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) e dos Hospitais Universitários de Genebra (HUG) na Suíça, juntamente com colegas italianos do Centro Nacional de Pesquisa e Atendimento para Doenças de Alzheimer e Psiquiátricas Fatebenefratelli em Brescia, Universidade de Nápoles e IRCCS SDN Research Centro de Nápoles, confirma a correlação, em humanos, entre um desequilíbrio na microbiota intestinal e o desenvolvimento de placas amilóides no cérebro, que estão na origem das doenças neurodegenerativas características da doença de Alzheimer.

Proteínas produzidas por certas bactérias intestinais, identificadas no sangue de pacientes, podem de fato modificar a interação entre o sistema imunológico e o sistema nervoso e desencadear a doença.

Esses resultados, a serem descobertos no Journal of Alzheimer’s Disease, permitem vislumbrar novas estratégias preventivas baseadas na modulação da microbiota de pessoas em risco.

O laboratório de pesquisas do neurologista Giovanni Frisoni, diretor do Centro de Memória HUG e professor do Departamento de Reabilitação e Geriatria da Faculdade de Medicina da UNIGE, vem trabalhando há vários anos na potencial influência da microbiota intestinal no cérebro, e mais particularmente em doenças neurodegenerativas. “Já mostramos que a composição da microbiota intestinal em pacientes com doença de Alzheimer foi alterada, em comparação com pessoas que não sofrem dessas doenças”, explica.

“Sua microbiota tem, de fato, uma diversidade microbiana reduzida, com uma super-representação de certas bactérias e uma forte diminuição de outros micróbios. Além disso, também descobrimos uma associação entre um fenômeno inflamatório detectado no sangue, certas bactérias intestinais e a doença de Alzheimer; daí a hipótese que queríamos testar aqui: poderia a inflamação no sangue ser um mediador entre a microbiota e o cérebro? ”

O cérebro sob influência

As bactérias intestinais podem influenciar o funcionamento do cérebro e promover a neurodegeneração por várias vias: elas podem, de fato, influenciar a regulação do sistema imunológico e, conseqüentemente, podem modificar a interação entre o sistema imunológico e o sistema nervoso. Lipopolissacarídeos, uma proteína localizada na membrana de bactérias com propriedades pró-inflamatórias, foram encontrados em placas amilóides e ao redor de vasos no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. Além disso, a microbiota intestinal produz metabólitos - em particular alguns ácidos graxos de cadeia curta - que, tendo propriedades neuroprotetoras e antiinflamatórias, afetam direta ou indiretamente a função cerebral.

“Para determinar se os mediadores da inflamação e os metabólitos bacterianos constituem uma ligação entre a microbiota intestinal e a patologia amilóide na doença de Alzheimer, estudamos uma coorte de 89 pessoas entre 65 e 85 anos de idade. Alguns sofriam de doença de Alzheimer ou outras doenças neurodegenerativas que causavam problemas de memória semelhantes, enquanto outros não tinham problemas de memória ”, relata Moira Marizzoni, pesquisadora do Centro Fatebenefratelli em Brescia e primeira autora deste trabalho.

“Usando imagens PET, medimos a deposição de amiloide e quantificamos a presença em seu sangue de vários marcadores de inflamação e proteínas produzidas por bactérias intestinais, como lipopolissacarídeos e ácidos graxos de cadeia curta.

Uma correlação muito clara

“Nossos resultados são indiscutíveis: certos produtos bacterianos da microbiota intestinal estão correlacionados com a quantidade de placas amilóides no cérebro”, explica Moira Marizzoni.

“De fato, níveis elevados de lipopolissacarídeos no sangue e certos ácidos graxos de cadeia curta (acetato e valerato) foram associados a grandes depósitos de amilóide no cérebro. Por outro lado, altos níveis de outro ácido graxo de cadeia curta, butirato, foram associados a menos patologia amilóide. ”

Este trabalho, portanto, fornece a prova de uma associação entre certas proteínas da microbiota intestinal e amiloidose cerebral por meio de um fenômeno inflamatório do sangue. Os cientistas agora vão trabalhar para identificar bactérias específicas, ou um grupo de bactérias, envolvidas neste fenômeno.

Uma estratégia baseada na prevenção

Esta descoberta abre caminho para estratégias de proteção potencialmente altamente inovadoras - por meio da administração de um coquetel bacteriano, por exemplo, ou de pré-bióticos para alimentar as bactérias "boas" em nosso intestino. “No entanto, não devemos nos alegrar muito rapidamente”, diz Frisoni.

“Na verdade, devemos primeiro identificar as variedades do coquetel. Assim, um efeito neuroprotetor só poderia ser eficaz em um estágio muito inicial da doença, com vistas à prevenção e não à terapia. No entanto, o diagnóstico precoce ainda é um dos principais desafios no manejo das doenças neurodegenerativas, pois devem ser desenvolvidos protocolos para identificar indivíduos de alto risco e tratá-los bem antes do aparecimento de sintomas detectáveis ​​”.

Este estudo também faz parte de um esforço de prevenção mais amplo liderado pela Faculdade de Medicina da UNIGE e pelo Centro de Memória HUG.

Fonte: https://neurosciencenews.com/microbiome-alzheimers-17273/?fbclid=IwAR0rst6n1JpRlBTDfy0TI5s5HbuF1-7LJQNb2LKu9FSCcwKFi29Q3-hteJ8