Estudo detalha molécula raiz do Mal de Alzheimer

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, detalharam a estrutura de uma molécula que foi implicada na doença de Alzheimer. Conhecer a forma da molécula - e como essa forma pode ser interrompida por certas mutações genéticas pode ajudar a compreender como o mal de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas se desenvolvem e como prevenir e tratá-las.

O estudo foi publicado em 20 de dezembro na revista eLife.

A idéia de que a molécula TREM2 está envolvida no declínio cognitivo - a marca das doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer - tem obtido um apoio considerável nos últimos anos. Estudos anteriores demonstraram que certas mutações que alteram a estrutura do TREM2 estão associadas a um risco aumentado de desenvolver Alzheimer de início tardio, demência temporal frontal, doença de Parkinson e esclerose lateral amiotrófica esporádica (ELA). Outras mutações TREM2 estão ligadas à doença de Nasu-Hakola, uma condição hereditária rara que causa demência progressiva e morte na maioria dos pacientes aos 50 anos.

"Não sabemos exatamente o que o TREM2 pode fazer para contribuir com a neurodegeneração, mas sabemos que a inflamação é o fio condutor comum em todas essas condições", disse o autor sênior Thomas J. Brett, PhD, professor assistente de medicina. "Nosso estudo examinou essas mutações no TREM2 e perguntou o que elas fazem para a estrutura da proteína em si, e como isso pode afetar sua função. Se pudermos entender isso, podemos começar a procurar maneiras de corrigi-lo".

A análise da estrutura de TREM2, concluída pelo primeiro autor, Daniel L. Kober, um estudante de doutorado no laboratório de Brett, revelou que as mutações associadas com Alzheimer alteram a superfície da proteína, enquanto aqueles ligados a Nasu-Hakola influenciam as "entranhas" da proteína. A diferença de localização poderia explicar a gravidade de Nasu-Hakula, em que os sinais de demência começam na idade adulta jovem. As mutações internas perturbam totalmente a estrutura do TREM2, resultando em menos moléculas de TREM2. As mutações de superfície, em contraste, deixam TREM2 intacto, mas provavelmente tornam mais difícil para a molécula se conectar a proteínas ou enviar sinais normais.

TREM2 encontra-se na superfície de células imunes chamadas microglia, que são entendidas como sendo as faxineiras das células. Através de um processo chamado fagocitose, essas células são responsáveis por engolfar e limpar os resíduos celulares, incluindo o amilóide beta que é conhecido por se acumular na doença de Alzheimer. Se o microglia falta TREM2, ou o TREM2 que está presente não funciona corretamente, o housekeepers celular não pode realizar suas tarefas de limpeza.

"Exatamente o que o TREM2 faz ainda é uma questão em aberto", disse Brett. "Sabemos que ratos sem TREM2 têm defeitos na microglia, que são importantes na manutenção da biologia cerebral saudável. Agora que temos essas estruturas, podemos estudar como o TREM2 funciona, ou não funciona, nessas doenças neurodegenerativas".

TREM2 também tem sido implicado em outras condições inflamatórias, incluindo a doença pulmonar obstrutiva crônica e acidente vascular cerebral, tornando a estrutura de TREM2 importante para a compreensão crônica e doenças degenerativas em todo o corpo, acrescentou.

Fonte: http://medicalxpress.com/journals/elife/

http://medicalxpress.com/news/2016-12-molecular-roots-alzheimer.html

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